Сибирские огни № 4, 2022

184 ЕВГЕНИЙ ОФИЦЕРОВ, ПЕТР МУРАТОВ УЧЕНЫЙ * * * МикроРНК были повторно открыты только через двадцать семь лет, в 1993 году, Виктором Амбросом, Розалиндой Ли и Родой Фейнбраум при изучении гена lin-14, задействованного в развитии одного из видов червей-нематод. Разумеется, в их исследовании отсутствовали ссылки на работы Винтера, хотя к тому времени несколько их было опубликовано в солидных российских журналах, реферируемых на английском языке. И опять тишина. И на этот раз научный мир не воспринял значимость полу- ченных результатов: слишком сильно переворачивали они представления о функ- ционировании всего живого на Земле! И только после третьего открытия в 2000 году, когда была выделена и опи- сана микроРНК let-7, подавлявшая экспрессию ряда генов во время переходных этапов в развитии нематоды Caenorhabditis elegans, начался бум, связанный с из- учением микроРНК. Подавляющее большинство РНК-транскриптов того, казавшегося «лишним», генома не кодируют синтез функциональных белков. Однако, будучи собранны- ми в кластеры, они обладают фантастически широкими регуляторными функци- ями. Этих некодирующих РНК два вида. Первые — небольшие, длиной всего 18—25 нуклеотидов, микроРНК. Вторые — более длинные РНК-транскрипты (не менее 200 нуклеотидов), которые названы «длинными некодирующими РНК». По разным оценкам, мишенями этих микроРНК являются от 30 до 60 % всех генов человека, кодирующих белок. МикроРНК животных и растений высоконсервативны, считается, что имен- но они представляют собой самый эволюционно древний жизненно необходимый компонент системы регуляции экспрессии генов, играющей важную роль во всех биологических процессах. Разные клетки и ткани синтезируют разные наборы микроРНК, поэтому их исследование может привести к открытию новых моле- кул. Отклонения в экспрессии микроРНК были показаны при многих болезнях. Помимо внутриклеточной, обнаружена также внеклеточная (циркулирующая) микроРНК. Еще одно открытие Виктора Григорьевича — двуспиральная структура ми- кроРНК — заслуживало Нобелевской премии! До этого считалось, что двойную спираль может образовывать только ДНК. В работе 1996 года будущие нобелев- ские лауреаты Эндрю Файер и Крейг Мелло на том же модельном виде нематод показали, что при внесении двухцепочечной РНК можно полностью «выклю- чить» один из генов. Это происходит из-за того, что антисмысловая цепь РНК, комплементарная гену-мишени, вместо ожидаемого повышения экспрессии гена блокирует его синтез. Эта методика получила название РНК-интерференции. Но именно Винтер впервые показал, что микроРНК стимулируют размножение кле- ток (в его экспериментах это были раковые клетки)! К сожалению, в публикациях нобелевских лауреатов также не было ни ссылок на работы Винтера и его сотруд- ников, ни упоминаний о первичном авторстве идеи. Постоять за себя ученый не мог, его уже не было с нами. Раньше считалось: генетические заболевания лечатся только редактирова- нием генома, то есть вторжением в кухню господа бога. А это риск внесения в геном нежелательных мутаций (клетки могут перерождаться в раковые или ухо- дить в апоптоз, регулируемый процесс их гибели), что существенно затрудняло лечение генетических заболеваний человека. Оказалось, что вполне возможно не трогать геном, что достаточно «выключить-включить» гены с помощью метода